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par décret du 14 août 1996 J.O du 22 août 1996


2010

Effet protecteur sur la muqueuse intestinale du domaine CYS des mucines ...


La couche de mucus qui couvre l’épithélium digestif joue de nombreuses fonctions qui collectivement protègent les cellules épithéliales. Les mucines sont le constituant organique majoritaire du mucus et lui confèrent ses propriétés visqueuses et élastiques. Ces mucines sont de grandes molécules fortement O-glycosylées qui forment de longs filaments par polymérisation et portent des domaines « nus » appelés « CYS ». Ce domaine hydrophobe très conservé dans l’évolution est probablement impliqué dans l’établissement de liaisons réversibles et ainsi responsable en partie des propriétés rhéologiques du mucus.  La recto-colite hémorragique et la maladie de Crohn sont les deux plus importantes maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI) et ont très probablement pour origine une réponse inappropriée ou inadaptée du système immunitaire. La couche de mucus est compromise dans les MICI avec une diminution de son épaisseur. Les études sur des modèles animaux suggèrent que la réponse aberrante immunitaire de l’hôte est en partie due au défaut du mucus.

L’intérêt de ce projet :

Le but de nos travaux est de montrer l’efficacité du domaine CYS pour contrebalancer les anomalies retrouvées dans le mucus dans des modèles murins de colite. Le domaine CYS sera apporté dans la lumière colique par l’utilisation d’un transgène qui permet la sécrétion d’un chapelet de 12 domaines. Si les résultats sont prometteurs, alors nous envisagerons de délivrer dans le mucus intestinal la molécule protectrice par l‘utilisation de bactéries recombinantes non pathogènes ou de levures recombinantes.

 

 


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